A seguito di promettenti studi clinici, il dottor Sari Prutchi Sagiv delinea il potenziale delle terapie a base di cannabidiolo (CBD) della Talent Biotechs per migliorare la vita dei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo e affetti da GvHD.
Che cos’è la Graft-versus-Host Disease (GVHD)?
La GvHD è la complicanza specifica che si osserva nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico di CSE ed è espressione di una complessa reazione immunologica delle cellule immunocompetenti del donatore nei confronti dei tessuti ed organi del ricevente. Si distingue la GVHD acuta (che insorge entro i primi 100 giorni dal trapianto) e la GVHD cronica che può manifestarsi più tardivamente.
L’azienda farmaceutica Talent Biotechs
Talent Biotechs ha finalmente completato due studi clinici in quattro fasi che mostrano risultati preliminari eccezionali nella prevenzione e nel trattamento della malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD) con il CBD assunto per via orale. Ha inoltre completato due coorti (di 12 pazienti ciascuna) in uno studio clinico dose-risposta in aperto, ancora in corso, per valutare il profilo farmacocinetico, la sicurezza e l’efficacia di varie dosi di CBD nella prevenzione della GvHD acuta, ottenendo risultati promettenti.
Talent Biotechs, un’azienda farmaceutica in fase clinica, sviluppa cannabidiolo (CBD) per il trattamento di malattie gravi. Il suo obiettivo attuale è mitigare l’incidenza e gli effetti della GvHD a seguito di trapianti di midollo osseo.
Il trapianto di midollo osseo aumenta i tassi di sopravvivenza nei pazienti
Un importante passo avanti nella lotta contro il cancro: le procedure di trapianto di midollo osseo hanno aumentato i tassi di sopravvivenza in varie forme di tumori del sangue, come la leucemia, il linfoma o il mieloma multiplo, da quasi zero a oltre l’85%.
Sfortunatamente, è probabile che i riceventi di midollo osseo sviluppino la GvHD, una terribile complicazione che si verifica quando le cellule trapiantate da un donatore – l’innesto – ritengono che il ricevente del trapianto – l’ospite – sia estraneo. Ciò può verificarsi entro pochi giorni (GvHD acuta) e fino a mesi o addirittura anni dopo un trapianto (GvHD cronica). Quando il tessuto donato attacca il corpo del ricevente, può causare gravi danni.
I sintomi della GvHD possono variare da lievi, moderati o gravi a potenzialmente fatali. La GvHD acuta può danneggiare diversi organi, come i polmoni, il fegato e gli occhi, essere associata a malattie croniche, infezioni, disabilità, ridotta qualità della vita ed è una delle principali cause di morbilità e mortalità a seguito di un trapianto di cellule emopoietiche (HCT).
Si stima che, nonostante le misure preventive aggressive con immunosoppressori, il 30-50% dei pazienti trapiantati, i cui donatori erano fratelli completamente compatibili, e il 50-70% dei pazienti con donatori non imparentati, sviluppino un certo livello di GvHD. I tassi di mortalità della GvHD acuta sono molto alti: oltre il 90% nella GvHD di grado 4.
Il CBD per prevenire la GvHD
La risposta estremamente positiva dei pazienti al CBD nella prevenzione e nel trattamento della GvHD mostrata nei primi studi potrebbe essere la chiave per ridurre significativamente l’incidenza di questa terribile condizione.
Nel primo studio, 48 pazienti hanno assunto CBD per via orale per sette giorni prima della procedura di trapianto di midollo osseo e per i successivi 30 giorni. Al contrario, un gruppo di 101 controlli storici ha ricevuto la consueta profilassi GvHD e trattato nella stessa unità TMO dalla stessa équipe medica. Sorprendentemente, nessuno dei 48 pazienti ha sviluppato GvHD acuta nei 30 giorni di trattamento con CBD. Quindi, oltre a ridurre l’incidenza della GvHD, i pazienti che l’hanno sviluppata lo hanno fatto in un tempo mediano di 60 giorni, mentre il gruppo di controllo ha iniziato a sviluppare la GvHD acuta in un tempo mediano di 20 giorni.
Nel gruppo trattato con CBD, la formulazione CBD di Talent è stata in grado di ridurre l’incidenza di GvHD acuta di grado 2-4 entro il giorno 100, dal 46% al 12,1% nel gruppo di controllo. Il tasso di incidenza negli stadi più gravi 3-4 era del 5%, rispetto al 10% nel gruppo di controllo.
Allo stesso modo, a differenza della terapia steroidea standard, il CBD è anche risultato sicuro e ben tollerato, senza gravi eventi avversi attribuiti al suo consumo.
Vedendo questi incoraggianti risultati iniziali, si è deciso di testare l’efficacia del trattamento prolungato – ben 100 giorni – il periodo di tempo in cui di solito si verifica la GvHD acuta. In un secondo studio, a 12 pazienti è stato somministrato CBD alla stessa dose a partire da 7 giorni prima della procedura di trapianto di midollo osseo fino a 100 giorni dopo il trapianto. Anche qui non sono stati osservati problemi di sicurezza. Solo un paziente che non ha aderito al trattamento con CBD, che rappresenta l’8% del gruppo di trattamento con CBD, ha sviluppato GvHD acuta, rispetto a un’incidenza del 46% nel gruppo storico di 101 pazienti sopra descritto.
Ancora più impressionante è stato il fatto che la maggior parte dei pazienti (dieci su 12) aveva ricevuto cellule staminali da donatori non imparentati, inclusi cinque pazienti che avevano ricevuto cellule staminali da donatori non completamente compatibili, il che normalmente aumenterebbe le loro possibilità di sviluppare la GvHD.
Un terzo studio di fase due è stato condotto su dieci pazienti già affetti da GvHD acuta e refrattari al trattamento standard con steroidi ad alto dosaggio (solo il 60% dei pazienti risponde alla terapia di prima linea con steroidi ad alto dosaggio). Ai pazienti sono state somministrate dosi giornaliere di CBD per un massimo di tre mesi.
Sorprendentemente, nove dei dieci pazienti hanno risposto al trattamento, sette dei quali hanno ottenuto la remissione completa della GvHD e altri due hanno ottenuto una risposta quasi completa.
Si tratta di un formidabile tasso di successo se si tiene conto del fatto che il tasso di mortalità a 12 mesi tra i pazienti con GvHD di grado 3 e 4 che non rispondono agli steroidi supera rispettivamente il 60% e l’80%.
Questi risultati preliminari si confrontano molto favorevolmente con i risultati del gruppo di controllo storico di 29 pazienti con GvHD refrattario agli steroidi di grado 3 e 4, di cui 26 pazienti (quasi il 90%) sono deceduti per GvHD e le sue complicanze. In un periodo medio di follow-up di 13 mesi, solo quattro pazienti su dieci erano deceduti (40%), due dei quali per recidive di leucemia e due per complicanze infettive correlate alla GvHD. Nessun decesso di pazienti è stato determinato per essere associato al trattamento con CBD.
Anche un altro studio di fase due su pazienti con GvHD cronica (a cui il CBD è stato somministrato per un massimo di tre mesi) ha mostrato risultati promettenti.
Inoltre, seguendo le linee guida della Food and Drug Administration (FDA), Talent Biotechs ha completato due coorti (di 12 pazienti ciascuna) in uno studio clinico dose-risposta in aperto, ancora in corso, per valutare il profilo farmacocinetico, la sicurezza e l’efficacia di varie dosi di CBD per la prevenzione della GvHD acuta. I risultati supportano i risultati precedenti, dimostrando che il CBD è sicuro ed efficiente nella prevenzione della GvHD acuta. Alla dose più bassa testata, solo un paziente ha sviluppato GvHD di grado 2 e non sono stati osservati effetti collaterali gravi correlati al farmaco. Nella seconda coorte, due pazienti hanno sviluppato GvHD di grado 2. In entrambe le coorti, diversi pazienti hanno sviluppato GvHD cronica dopo la fine dello studio.
Talent Biotechs ha ricevuto risposte incoraggianti dalla FDA. Sono stati inoltre completati una serie di studi di fase uno richiesti dalla FDA, come l’effetto dell’assunzione di cibo sull’assorbimento del CBD per via orale. Inoltre, è stato condotto un test di interazione farmaco-farmaco in vitro, che è stato completato, e l’azienda sta ora pianificando di iniziare i test su soggetti sani.
Talent sarà autorizzata a intraprendere il percorso normativo 505(b)2 seguendo il percorso di GW Pharma. Inoltre, la FDA ha incoraggiato l’azienda a richiedere una designazione Fast Track per aiutare nello sviluppo e accelerare la revisione di farmaci destinati a malattie gravi o potenzialmente letali e per far fronte a esigenze mediche insoddisfatte. Ciò dovrebbe accelerare il processo di approvazione per questi prodotti.
I prodotti a base di CBD della Talent Biotechs
Una volta che i prodotti CBD della Talent saranno approvati dalla FDA, l’azienda ritiene che i medici curanti non dovrebbero prescrivere nient’altro che la sua formulazione approvata di CBD (al contrario del CBD non approvato disponibile online o da altre fonti commerciali), soprattutto perché i pazienti sono spesso in isolamento e in terapia intensiva.
Il solido portafoglio di proprietà intellettuale degli Stati Uniti comprende tre brevetti statunitensi ed europei già rilasciati che coprono l’uso del CBD nella prevenzione e nel trattamento della GvHD, nonché quattro designazioni di farmaci orfani per il trattamento e la prevenzione della GvHD negli Stati Uniti e in Europa.
Mantenere i pazienti liberi da GvHD migliorerà notevolmente la loro qualità di vita, produttività e aspettativa di vita, riducendo notevolmente i costi di assistenza per il sistema.
Il nuovo disegno di legge riguardante la ricerca sulla marijuana del presidente Biden potrebbe rimuovere le barriere eccessive che hanno reso difficile per i ricercatori negli Stati Uniti studiare la sicurezza e l’efficacia dei cannabinoidi, aprendo la strada alle aziende farmaceutiche per eseguire studi clinici seri e portare soluzioni convalidate ai pazienti più bisognosi.
Fonte: Medical Cannabis Network
